抗癌聚力体育足球解说员药物战胜了小鼠的耐药性

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密歇根大学的科学家们开发了一种抗癌药物，它通过肠道的淋巴系统吸收，可能会超越导致耐药性的分子信号通路，同时提高抗癌能力并减少副作用。他们的研究结果表明，这种激酶抑制剂明显减少了疾病，限制了毒性，并延长了患有骨髓纤维化（一种急性白血病的前兆）的小鼠的生存期。

罗斯在进一步评论这项新报道的研究时说："在治疗窗口内，我们能够聚力体育足球解说员保持对两种不同途径的靶向抑制，这两种途径是相互对话的。这证明了将抗癌药物直接送入淋巴系统的可行性，这为改善癌症治疗效果和减少药物本身的副作用提供了巨大的新机会。"罗斯也是密歇根医学中心分子成像中心的主任和密歇根大学罗杰尔癌症中心的临床前分子成像共享资源的主任。

作者承认，需要对淋巴吸收的化合物的运输和特性进行更多研究。然而，他们指出，"所提出的合成药物化学策略提供了一个灵活的基础，同时也激发了进一步设计针对单一或多个信号通路的淋巴管化合物的动力......LP-182的原型设计为开发淋巴管化合物建立了一个基准，包括药物再利用，其中现有药物可以适应淋巴输送，提供创新的治疗机会"。

该研究结果发表在《自然通讯》上，由密歇根大学医学院Roger A. Berg放射学研究教授Brian D. Ross博士领导。

作者解释说："PI3K和MAPK是实体恶性肿瘤中变化最大的致癌信号通路之一，由于目标抑制不充分、补偿性信号的激活和下游目标的趋同，使用单一通路抑制剂的临床效率一直很差......使用激酶抑制剂组合的治疗在临床上仍然是一个挑战，因为试验一直努力在生存率、疗效和剂量限制性毒性的收益之间创造积极的平衡。"

由Ross及其同事设计的口服化合物LP-182可以同时针对PI3K和MAPK信号通路。"研究人员指出："利用合成药物化学和计算对接研究，我们报告了一种针对PI3K和MAPK信号通路的强效和选择性、口服生物利用的单分子多功能激酶抑制剂（LP-182）的开发。



在骨髓纤维化中，骨髓中形成了过多的瘢痕组织，破坏了正常的血细胞生成。过度活跃的分子信号聚力体育足球解说传导导致了恶性干细胞的增殖、广泛的纤维化、脾脏肿大和进行性骨髓衰竭。这种疾病通过淋巴组织传播，这也是癌症转移的一个常见途径，因此罗斯和他的团队的发现可能会提供新的策略来防止癌症扩散。

与传统的口服药物不同，这些药物通常被设计为迅速吸收到血液中，使用LP-182治疗骨髓纤维化的小鼠模型的研究人员证实，这种新化合物首先被肠道的淋巴系统所吸收。淋巴系统作为一个储存库，将化合物与身体的其他部分分开，并随着时间的推移逐渐将其释放到一般循环中，以保持药物浓度在最佳治疗水平。"作者指出："LP-182在体外和体内都实现了对PI3K和MAPK信号通路的选择性和强有力的抑制。"......我们通过减少下游激酶的激活、改善疾病表型和提高骨髓纤维化动物模型的生存率来证明选择性和治疗效果。

此外，Ross说，由于肠道的淋巴系统藏有人体一半以上的免疫细胞--"90%以上的淋巴聚力体育足球解说名单细胞库驻扎在淋巴系统内，其中约50%定位于肠道淋巴和淋巴组织，"该团队表示，这些结果可能指向治疗自身免疫性疾病和其他疾病的新方法。"研究人员表示："利用淋巴导向的小分子调节目标的能力创造了形成一个不利环境的前景，以破坏异常的信号转导、细胞贩运和免疫细胞网络，从而降低'保护性'淋巴龛内的生存能力。"因此，淋巴细胞或癌细胞的淋巴定位代表了开发淋巴治疗的有希望的临床应用，以解决自身免疫和转移的挑战"。

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